Hubungan Kuantitaif skruktur Aktivitas Turunan Senyawa 1 - benzene acyl - 2 - (Methylindol - 3 - yl) - Bensimidazole Sebagai Inhibitor Polimerisasi Tubulin dan Antiprolifersi MCF - 7 serta Studi Farmakofor, Virtual screening, Docking Molekuler , Uji Toksisitas, dan Profil Farmakokinetik sebagai inhibitor Polimerisasi Tubulin.

Detail Cantuman Kembali

XML

Hubungan Kuantitaif skruktur Aktivitas Turunan Senyawa 1 - benzene acyl - 2 - (Methylindol - 3 - yl) - Bensimidazole Sebagai Inhibitor Polimerisasi Tubulin dan Antiprolifersi MCF - 7 serta Studi Farmakofor, Virtual screening, Docking Molekuler , Uji Toksisitas, dan Profil Farmakokinetik sebagai inhibitor Polimerisasi Tubulin.

Penelitian studi hubungan kuantitatif struktur
-
aktivitas (HKSA) pada Turunan
1
-
benzene acyl
-
2
-
(1
-
methylindol
-
3
-
yl)
-
benzimidazole
sebagai
inhibitor polim
erisasi
tubulin dan antiproliferasi MCF
-
7
serta penelusuran farmakofor,
virtual screening
,
docking
molekul, uji toksisitas, dan profil
farmakokinetik sebagai
inhibitor
polimerisasi tubulin telah dilakukan. Tujuan penelitian ini adalah menentukan sifat
fisika
-
kimia yang berpera
n penting
sebagai
inhibitor polimerisasi tubulin
dan
antiprolifeasi MCF
-
7
untuk pengobatan kanker payudara berdasarkan persamaan
HKSA
dan asam amino yang penting dalam interaksi dengan protein reseptor
.
P
rosedur dimulai dengan p
emo
delan dan optimasi geometri struktur molekul
yang
dibuat dengan HyperChem 8.0. Optimasi geometri dilakukan dengan metode
Ab
initio
. Deskriptor HKSA dihitung dengan menggunakan MOE 2009.
Selanjutnya
dilakukan a
nalisis statistik
untuk melihat hubungan antara
aktivitas dengan sifat
kimia fisika
. Validasi silang
Leave One Out
digunakan untuk
memperoleh persamaan
HKSA dengan kriteria statistik yang signifikan.
Kemudian penentuan fitur
farmakofor dan
docking
molekul, Selanjutnya pengujian toksisitas dengan perangkat
lunak Toxtree dan AdmetSAR, serta penentuan profil farmakokinetik dengan
menggunakan program berbasis web PreADME dilakukan untuk 170.000 senyawa
natural product
dari zinc
database
. Dari penelitian
didapatkan model persamaan
HKSA terbaik dari deskriptor
persamaan terbaik di atas, yaitu:
Log
IC
50
=
8,660
–
0,000209
AM1
-
E
–
0,0000164
AM1_
Eele
–
3,825 Glob + 0,762
log
P (O/W)
, dimana
nili r =
0,926; q
2
= 0,789; F = 28,765; standar error = 0,218 dan nilai R
2
(R kurva
MIC experimen vs MIC prediksi) = 0,792. Asam amino yang penting dalam interaksi
protein reseptor dengan senyawa yang bekerja pada target tubulin adalah
Asn258,
Lys352, Leu255.
Query farmakof
or
yang berperan dalam interaksi ligan
-
reseptor
memiliki fitur gugus hydrogen
-
bond acceptor (F1 dan F4: Acc), hydrogen
-
bond
donor (F5: Don), serta cincin aomatik dan metil pada gugus metoksi yang hidrifobik
(F2 dan F3: Hyd). Hasil
virtual screening
pada zi
nc
database
diperoleh delapan
senyawa yang
hits
diantara 170.000 senyawa yang dilihat dari sisi kecocokan pada
query
farmakofor
,
prediksi bioavailabilitas menggunakan
aturan
Lipinski, prediksi
toksisits, dan prediksi ADME/T.
Kata kunci
: HKSA,
docking
molekul, farmakofor, kanker payudara, tubulin

Pernyataan Tanggungjawab

Pengarang

St. Hasma Nur Putriani - Personal Name

Edisi

No. Panggil

Far 50

Subyek

Klasifikasi

Far 50

Judul Seri

GMD

CD-ROM

Bahasa

Indonesia

Penerbit

perpustakaan FKIK

Tahun Terbit

2016

Tempat Terbit

Farmasi

Info Detil Spesifik

Lampiran Berkas

LOADING LIST...

Ketersediaan

LOADING LIST...

APA Citation

St. Hasma Nur Putriani. (2016).Hubungan Kuantitaif skruktur Aktivitas Turunan Senyawa 1 - benzene acyl - 2 - (Methylindol - 3 - yl) - Bensimidazole Sebagai Inhibitor Polimerisasi Tubulin dan Antiprolifersi MCF - 7 serta Studi Farmakofor, Virtual screening, Docking Molekuler , Uji Toksisitas, dan Profil Farmakokinetik sebagai inhibitor Polimerisasi Tubulin..(Electronic Thesis or Dissertation). Retrieved from https://localhost/etd